利妥昔单抗(Rituximab)可以克服弥散B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者因肿瘤表达PRDM1(正调控位点1)而对化疗产生的抗药性(J Natl Cancer Inst,2007,99:1232-1293)。 PRDM1是B淋巴细胞分化的主要调控因子,它可被转录调控核因子NF-KB 正性调控。 PRDM1主要在非生发中心B细胞样亚型DLCBL细胞中表达。而PRDM1β是PRDM1的同源异型体,它的表达情况与接受CHOP(环磷酰胺-羟基柔红霉素-长春新碱-泼尼松联合化疗方案)治疗的非胚中心B细胞样亚型DLCBL患者的生存时间负相关,但与接受CHOP联合利妥昔单抗治疗的患者的生存时间却不相关。利妥昔单抗可以下调淋巴瘤细胞中的PRDM1β,同时可以抑制NF-KB的活性,从而逆转PRDM1β对化疗患者的不良影响。http://www.jieyanri.com 上海交通大学医学院的赵维莅博士说:“在B细胞淋巴瘤中,利妥昔单抗可以影响NF-KB和多个基因表达产物之间的相互作用而发挥疗效。这个重要的信息提示我们,只需检测NF-KB的活性,即可找到那些适合使用利妥昔单抗的患者。”赵博士及其同事正在对82名接受多柔比星或利妥昔单抗治疗的患者进行研究,以了解PRDM1的表达情况,明确其对于预后的意义。 |